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El primer estudio farmacológico del compuesto precursor del Semax (1986) encontró que, a diferencia del fragmento ACTH(5-10), no mostraba actividad esteroidogénica ni estimulante de melanocitos, es decir, carecía de los efectos hormonales adrenales y pigmentarios de la molécula de ACTH original.
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El epitalón es un tetrapéptido sintético (Ala-Glu-Asp-Gly) diseñado para reproducir la composición de aminoácidos de la epitalamina, un extracto de glándula pineal bovina descrito por primera vez en 1973 en investigaciones lideradas por Vladimir Khavinson y Vladimir Anisimov en Rusia.
La química de péptidos muestra que las secuencias Asp-Gly —el motivo exacto en el extremo C-terminal de la estructura Ala-Glu-Asp-Gly del epitalón— son inusualmente propensas a reordenarse espontáneamente en isoaspartato, una vía de degradación bien documentada y relevante para la estabilidad y el control de calidad de los péptidos.
En fibroblastos humanos cultivados, el epitalón se ha estudiado por inducir componentes de la vía de la telomerasa y extender la vida replicativa: las células tratadas siguieron dividiéndose más allá del pase 44, mientras que los cultivos control sin tratar dejaron de dividirse después del pase 34.
Durante décadas no se confirmó si la secuencia exacta del epitalón (AEDG) existía de forma natural en el cuerpo humano; se reporta que se detectó por primera vez directamente en extracto fisiológico de glándula pineal humana recién en 2017.
En modelos de células madre, el péptido AEDG (epitalón) se ha estudiado in vitro por promover marcadores de diferenciación neuronal, incluido un aumento en la expresión de los genes Nestina, GAP43, Tubulina III beta y Doblecortina en células madre humanas.
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